Spinální svalová atrofie (SMA) je vzácné genetické onemocnění, které postupně postihuje motorické neurony v páteři a mozkovém kmeni. Vede k oslabení dobrovolných svalů, které mohou mimo jiné ovlivnit mluvení, stravování, chůzi a dýchání.
SMA je obvykle diagnostikována pomocí genetického testování nebo screeningu novorozenců u kojenců a dětí. Jak je uvedeno v článku Americké pediatrické akademie z roku 2019, je to nejčastější dědičná příčina dětské úmrtnosti.
Existují čtyři typy SMA: typ 1, typ 2, typ 3 a typ 4.
Podle svazu svalové dystrofie mají děti, které projevují příznaky při narození nebo v kojeneckém věku, často SMA typu 1, což významně ovlivňuje motorické funkce. Čím dříve příznaky začínají, tím větší je dopad, přičemž typ 1 je nejúčinnější.
Ale nová inovativní genová terapie schválená v květnu 2019 pro léčbu dětí mladších 2 let poskytuje naději rodinám postiženým SMA.
Co je to jednorázová genová substituční léčba spinální svalové atrofie?
Onasemnogene abeparvovec-xioi (značka Zolgensma) je první genovou terapií schválenou k léčbě dětí žijících se SMA.
V květnu 2019 Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil Zolgensmu, intravenózní terapii s jednou dávkou, která se zaměřuje na příčinu SMA.
Zolgensma je konkrétně indikována u dětí ve věku 2 let a mladších bez slabosti v konečné fázi.
Genová terapie s jednou dávkou se provádí jako jednorázová infuze do žíly pomocí IV. Procedura trvá několik hodin, přičemž infuze trvá 60 minut.
Po dokončení infuze bude tým zdravotní péče sledovat vaše dítě po dobu 2 hodin. Během infuze i po ní budou sledovány životní funkce vašeho dítěte. Následné schůzky, které zahrnují laboratorní testy, jsou vyžadovány po dobu až 1 roku.
Jak to funguje?
SMA ovlivňuje motorické nervové buňky v míše. Toto onemocnění je způsobeno zděděnou vadou SMN1 gen. To způsobuje, že děti mají problémy se zvedáním hlav, dýcháním a polykáním.
Mutace způsobené SMN1 Gen jsou klasifikovány na základě věku nástupu a závažnosti, přičemž nejběžnější a nejzávažnější jsou infantilní nástup SMA. Mnoho dětí postižených SMA typu 1 bohužel nepřežije v raném dětství.
Jednorázová dávka přípravku Zolgensma se zaměřuje na genetickou kořenovou příčinu SMA a nahrazuje funkci chybějících nebo nepracujících SMN1 gen s novou pracovní kopií lidského genu SMN. To pomáhá motorickým neuronům správně fungovat.
Je důležité si uvědomit, že Zolgensma se nemění a nestává se součástí DNA dítěte.
Vědci naznačují, že čím dřívější děti dostávají genovou terapii spinální svalové atrofie, tím lepší jsou výsledky. Děti, které dostanou toto jednorázové intravenózní podání přípravku Zolgensma, si mohou všimnout zlepšení svalového pohybu a funkce.
Klinické studie také ukazují sníženou potřebu podpory dýchání a zlepšení míry přežití. Zkoušky se nezaměřovaly na děti s pokročilým SMA.
Je to bezpečné?
FDA uvádí, že bezpečnost přípravku Zolgensma je založena na probíhajících i dokončených klinických studiích studujících celkem 36 pediatrických pacientů se SMA s infantilním nástupem.
Podle údajů jsou nejčastějšími vedlejšími účinky přípravku Zolgensma zvýšené hladiny jaterních enzymů a zvracení.
Děti s již existujícím poškozením jater čelí při léčbě přípravkem Zolgensma zvýšenému riziku vážného poškození jater. Z tohoto důvodu by podle bezpečnostních informací společnosti Novartis měla být před léčbou posouzena funkce jater a sledována minimálně 3 měsíce po léčbě.
Pro bezpečnost a účinnost substituční léčby onasemnogenem abeparvovec-xioi je zásadní důkladný screening a pečlivé řízení postgenového přenosu.
Výsledky
Odborníci doufají v budoucnost s genovou terapií SMA.
Podle studie z roku 2020 publikované v časopise Pediatrics ukazuje bezpečnost a časný výsledek u prvních 21 dětí (ve věku od 1 do 23 měsíců) léčených v Ohiu, že přenos genů byl u dětí ve věku 6 měsíců a mladších dobře tolerován.
U starších dětí však došlo k vyššímu zvýšení aspartátaminotransferázy, alaninaminotransferázy a y-glutamyl transpeptidázy, což vyžadovalo vyšší dávku prednisolonu.
Celkově se vědci domnívají, že výsledky studie jsou slibné. Konkrétněji uvádějí, že symptomatičtí pacienti zaznamenali funkční zlepšení motorické funkce, a to jak subjektivní, tak objektivní.
Kromě toho vědci také uvádějí, že u pěti dětí léčených před nástupem příznaků se nevyvinuly příznaky slabosti typické pro SMA.
Je třeba si všimnout vysokých nákladů na drogu. Navíc nebyl Zolgensma u pacientů s pokročilým SMA hodnocen.
Stále probíhají klinické studie testující účinnost a bezpečnost přípravku Zolgensma u různých pacientů představujících různý věk a typy SMA.
Další léčba SMA
Vzhledem k nedávnému souhlasu s používáním a vysokým nákladům na přípravek Zolgensma je zapotřebí dalšího výzkumu. V současné době je schválení pro použití omezeno pouze na osoby mladší 2 let.
Mezi další léčby schválené FDA, které se v současné době používají k léčbě SMA, patří Spinraza a Evrysdi.
Spinraza je schválena pro všechny věkové kategorie a typy SMA. Je to intratekální injekce, což znamená, že je injikována do míchy a musí být podána zdravotnickým pracovníkem. Dávkování zahrnuje čtyři injekce během prvních 2 měsíců, po kterých následují udržovací dávky každé 4 měsíce.
Evrysdi je schválen pro děti od 2 měsíců. Je to denní perorální lék užívaný doma.
Existují ještě další způsoby léčby, které jsou předmětem výzkumu.
Odnést
Spinální svalová atrofie je vzácné, ale závažné genetické onemocnění, které ovlivňuje periferní nervový systém, centrální nervový systém a dobrovolný pohyb svalů. Děti s SMA typu 1 čelí většímu vlivu na motorické funkce.
Výsledky probíhajících klinických studií ukazují slibné zlepšení kvality života pacientů postižených SMA díky genové substituční terapii.
Další informace o jednorázové genové substituční terapii spinální svalové atrofie získáte u svého lékaře.
.jpg)
-of-the-knee.jpg)
.jpg)
