Porfyrie

Co jsou porfyrie?

Porfyrie jsou skupinou vzácných dědičných poruch krve. Lidé s těmito poruchami mají problémy s tvorbou látky zvané hém v těle. Hem je vyroben z tělních chemikálií nazývaných porfyrin, které jsou vázány na železo.

Hem je složka hemoglobinu, bílkoviny v červených krvinkách, která přenáší kyslík. Pomáhá červeným krvinkám přenášet kyslík a dodává jim jejich červenou barvu.

Hem se také nachází v myoglobinu, proteinu v srdci a kosterních svalech.

Tělo prochází několika kroky k vytvoření lemu. U lidí s porfyrií tělo postrádá určité enzymy potřebné k dokončení tohoto procesu.

To způsobí, že se porfyrin hromadí v tkáních a krvi, což může způsobit řadu příznaků, od mírných až po závažné.

Nejběžnější příznaky porfyrie jsou:

• bolest břicha
• citlivost na světlo
• problémy se svaly a nervovým systémem

Příznaky porfyrie se liší a závisí na tom, který enzym chybí.

Druhy porfyrie

Existuje několik typů porfyrie, které jsou rozděleny do dvou kategorií:

• jaterní
• erytropoetický

Jaterní formy poruchy jsou způsobeny problémy v játrech. Jsou spojeny s příznaky, jako jsou bolesti břicha a problémy s centrálním nervovým systémem.

Erytropoetické formy jsou způsobeny problémy v červených krvinkách. Jsou spojeny s citlivostí na světlo.

Porfyrie s deficitem delta-aminolevulinát-dehydratázy

ALAD porfyrie (ADP) je nedostatek enzymu kyselina delta-aminolevulinová (ALA) a je jednou z nejzávažnějších a vzácných forem porfyrie. Na celém světě bylo hlášeno pouze asi 10 případů a všechny byly u mužů.

Příznaky se projevují jako akutní záchvat, často jako silné křeče v břiše se zvracením a zácpou.

Akutní přerušovaná porfyrie

Akutní intermitentní porfyrie (AIP) je nedostatek enzymu hydroxymethylbilansyntázy (HMBS). Mnoho lidí s mutací genu HMBS nevykazuje příznaky, pokud nejsou spuštěny jedním nebo více z následujících způsobů:

• hormonální změny
• určité užívání drog
• konzumace alkoholu
• dietní změny
• infekce

Ženy, které procházejí pubertou, mají obzvláště pravděpodobné příznaky. Mohou zahrnovat:

• zvracení
• nespavost
• zácpa
• bolesti paží a nohou
• svalová slabost
• zmatenost, halucinace a záchvaty
• bušení srdce

Dědičná koproporfyrie

Dědičná koproporfyrie (HCP) je charakterizována nedostatkem enzymu koproporfyrinogen oxidázy (CPOX).

Podobně jako u AIP se příznaky nemusí objevit, pokud nejsou vyvolány změnami chování, prostředí nebo hormonálními změnami.

Muži i ženy jsou postiženi stejně, i když u žen je pravděpodobnější, že se u nich objeví příznaky.

Útoky mohou zahrnovat příznaky jako:

• akutní bolest břicha
• bolest nebo necitlivost paží a nohou
• zvracení
• vysoký krevní tlak
• záchvaty

Rozmanitá porfyrie

Příznaky se mohou velmi lišit, včetně kožních příznaků, neurologických příznaků nebo obou. Citlivost na slunce včetně puchýřů na pokožce je nejčastějším kožním příznakem Variegate porphyria (VP).

Akutní záchvaty VP často začínají bolestmi břicha.

VP je častější v Jižní Africe u lidí nizozemského původu, přičemž až 3 z 1 000 lidí v bílé populaci jsou postiženi. Zprávy naznačují, že u žen je pravděpodobnější genová mutace.

Vrozená erytropoetická porfyrie

Vrozená erytropoetická porfyrie (CEP) je výsledkem nedostatečné funkce enzymu uroporphyrinogen lll cosynthase (UROS).

Nejběžnějším příznakem je přecitlivělost kůže na sluneční světlo a některé formy umělého světla. Puchýře a léze mohou často nastat při expozici.

CEP je velmi vzácná porucha, celosvětově bylo hlášeno jen něco málo přes 200 případů.

Porphyria cutanea tarda

Podle americké nadace Porphyria Foundation je Porphyria cutanea tarda (PCT) nejběžnějším typem porfyrie. Je to spojeno s extrémní citlivostí na sluneční světlo a bolestivými puchýřkovitými lézemi na pokožce.

PCT je většinou získané onemocnění, ale někteří lidé mají genetický nedostatek enzymu uroporphyrinogen dekarboxylázy (UROD), který přispívá k rozvoji PCT.

Mohou být postiženi jak muži, tak ženy, ale PCT je nejčastější u žen starších 30 let.

Hepatoerytropoetická porfyrie

Hepatoerythropoietic porphyria (HEP) je autozomálně recesivní forma familiární porphyria vutanea tarda (f-PCT) a vykazuje podobné příznaky.

Citlivost kůže na světlo často vede k silným puchýřům, někdy s mrzačením nebo ztrátou prstů nebo obličejových rysů. Kožní příznaky obvykle začínají v kojeneckém věku.

Lidé mohou také zaznamenat růst vlasů (hypertrichózu), hnědé nebo červeně zbarvené zuby (erythrodontia) a červeně nebo fialově zbarvenou moč.

HEP je velmi vzácný, celosvětově je hlášeno jen asi 40 případů.

Erytropoetická protoporfyrie

Erytropoetická protoporfyrie (EPP) je dědičná metabolická porucha způsobující přecitlivělost kůže na světlo. Kůže po expozici často svědí a zčervená a může dojít k pocitu pálení.

Nástup obvykle začíná v kojeneckém věku a je nejčastější porfyrií u dětí. Ačkoli muži i ženy mohou mít příznaky EPP, u mužů je to častěji.

Příznaky

Příznaky závisí na typu porfyrie. Silná bolest břicha je přítomna u všech typů, stejně jako moč, která má červenohnědou barvu. To je způsobeno hromaděním porfyrinů a obvykle k tomu dochází po útoku.

Mezi příznaky spojené s onemocněním jater patří:

• bolest končetin
• neuropatie
• hypertenze
• tachykardie (rychlá srdeční frekvence)
• nerovnováha elektrolytů

Mezi příznaky spojené s erytropoetickým onemocněním patří:

• extrémní citlivost pokožky na světlo
• anémie (když tělo neprodukuje dostatek nových červených krvinek)
• změny pigmentace kůže
• nevyzpytatelné chování související s vystavením slunci

Léčba

Na porfyrii neexistuje lék. Léčba se zaměřuje na zvládání příznaků. Většina případů je léčena léky.

Léčba onemocnění jater zahrnuje:

• beta-blokátory, jako je Atenolol, ke kontrole krevního tlaku
• strava s vysokým obsahem sacharidů napomáhající zotavení
• opioidy pro léčbu bolesti
• hematin ke zkrácení záchvatů
• genové terapie, jako je givosiran

Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil v listopadu 2019 givosiran pro léčbu dospělých s akutní jaterní porfyrií.

Bylo zjištěno, že léčba snížila rychlost, jakou játra produkují toxické vedlejší produkty, což vedlo k menším útokům.

Léčba erytropoetické choroby zahrnuje:

• doplňky železa na anémii
• krevní transfuze
• transplantace kostní dřeně

Příčiny

Porfyrie je genetické onemocnění. Podle National Institutes of Health (NIH) se většina typů porfyrie dědí z abnormálního genu, který se nazývá genová mutace, od jednoho rodiče.

Některé faktory však mohou vyvolat příznaky porfyrie, známé jako záchvaty. Faktory zahrnují:

• užívání určitých léků
• užívání hormonů, jako je estrogen
• užívání alkoholu
• kouření
• infekce
• vystavení slunečnímu záření
• stres
• diety a půst

Fotografie porfyrie

Diagnostika a testování porfyrie

Mnoho testů může pomoci diagnostikovat tento stav.

Testy zaměřené na fyzické problémy zahrnují:

• skenování pomocí počítačové tomografie (CT)
• rentgen hrudníku
• echokardiogram (EKG)

Testy na krevní problémy zahrnují:

• test moči na fluorescenci
• test moči na porfobilinogen (PBG)
• kompletní krevní obraz (CBC)

Komplikace

Porfyrie je nevyléčitelná a obtížně zvládnutelná. Komplikace jsou běžné. Obsahují:

• kóma
• žlučové kameny
• ochrnutí
• respirační selhání
• onemocnění jater a selhání
• jizvy na kůži

Prevence

Porfyrii nelze zabránit. Příznaky však lze snížit vyloučením nebo vyloučením spouštěčů.

Mezi faktory, které je třeba vyloučit, patří:

• rekreační drogy
• duševní stres
• nadměrné pití
• některá antibiotika

Prevence erytropoetických příznaků se zaměřuje na snížení expozice světla:

• mimo jasné sluneční světlo
• venku s dlouhými rukávy, klobouky a jiným ochranným oděvem
• žádost o ochranu během operace (ve vzácných případech může dojít k fototoxickému poškození; k tomu dochází, když světlo perforuje orgány a vede k infekci)

Dlouhodobý výhled na porfyrii

Dlouhodobý výhled se velmi liší, ale léčba je vyšetřována každý den. Pokud zvládnete příznaky a vyhnete se spouštěčům, můžete své každodenní činnosti provádět s několika problémy.

Díky včasnému zavedení léčebného plánu můžete zabránit trvalému poškození. Dlouhodobé poškození může zahrnovat:

• dýchací potíže vyžadující nepřetržitý kyslík
• problémy s chůzí
• záchvaty úzkosti
• jizvení

Včasná diagnóza vám může pomoci vést relativně normální život. Řízení je také velmi důležité.

Pokud máte zděděný stav, promluvte si s genetickým poradcem. Mohou vám pomoci pochopit riziko přenosu na vaše děti.