Mutace FLT3 a akutní myeloidní leukémie: úvahy, prevalence a léčba

Co je mutace FLT3?

Akutní myeloidní leukémie (AML) se dělí na podtypy podle toho, jak vypadají rakovinné buňky a jaké změny genů mají. Některé typy AML jsou agresivnější než jiné a vyžadují odlišné zacházení.

FLT3 je změna genu nebo mutace v leukemických buňkách. Tuto mutaci má mezi 20 a 30 procenty lidí s AML.

Gen FLT3 kóduje protein zvaný FLT3, který pomáhá růst bílých krvinek. Mutace v tomto genu podporuje růst příliš mnoha abnormálních leukemických buněk.

Lidé s mutací FLT3 mají velmi agresivní formu leukémie, u které je větší pravděpodobnost, že se po léčbě vrátí.

V minulosti nebyly léčby AML proti rakovině s mutací FLT3 příliš účinné. Nové léky, které se konkrétně zaměřují na tuto mutaci, však zlepšují vyhlídky pro lidi s tímto podtypem AML.

Jak FLT3 ovlivňuje AML?

Gen FLT3 pomáhá regulovat přežití a reprodukci buněk. Genová mutace způsobuje nekontrolovatelné množení nezralých krevních buněk.

Výsledkem je, že lidé s mutací FLT3 mají závažnější formu AML. Jejich onemocnění se po léčbě pravděpodobněji vrátí nebo relapsuje. Mají také nižší míru přežití než lidé bez mutace.

Jaké jsou příznaky?

Mezi příznaky AML patří:

• snadná tvorba modřin nebo krvácení
• krvácení z nosu
• krvácející dásně
• únava
• slabost
• horečka
• nevysvětlitelná ztráta hmotnosti
• bolesti hlavy
• bledá kůže

Testování mutace FLT3

College of American Pathologists and the American Society of Hematology doporučují, aby každý, komu je diagnostikována AML, byl testován na mutaci genu FLT3.

Váš lékař vás otestuje jedním ze dvou způsobů:

• Krevní test: Krev je odebrána ze žíly na paži a odeslána do laboratoře.
• Aspirace kostní dřeně: Do vaší kosti je vložena jehla. Jehla odstraňuje malé množství tekuté kostní dřeně.

Poté se testuje vzorek krve nebo kostní dřeně, aby se zjistilo, zda máte mutaci FLT3 ve svých leukemických buňkách. Tento test ukáže, zda jste dobrým kandidátem na léky, které se konkrétně zaměřují na tento typ AML.

Léčba mutace FLT3

Až donedávna byli lidé s mutací FLT3 léčeni hlavně chemoterapií, která při zlepšování míry přežití nebyla příliš účinná. Nová skupina léků nazývaných inhibitory FLT3 zlepšuje vyhlídky pro lidi s mutací.

Midostaurin (Rydapt) byl prvním lékem schváleným pro FLT3 a prvním novým lékem schváleným k léčbě AML za 40 let. Lékaři podávají přípravek Rydapt spolu s chemoterapeutickými léky, jako je cytarabin a daunorubicin.

Rydapt užíváte ústy dvakrát denně. Funguje tak, že blokuje FLT3 a další proteiny na leukemických buňkách, které jim pomáhají růst.

Studie 717 lidí s genem FLT3 publikovaná v The New England Journal of Medicine zkoumala účinky léčby tímto novým lékem. Vědci zjistili, že přidání přípravku Rydapt k chemoterapii prodloužilo přežití ve srovnání s neaktivní léčbou (placebo) plus chemoterapií.

Čtyřletá míra přežití byla 51 procent u lidí, kteří užívali přípravek Rydapt, ve srovnání s pouhými 44 procenty ve skupině s placebem. Průměrná délka přežití byla ve skupině s léčbou více než šest let, oproti skupině s placebem jen něco málo přes dva roky.

Rydapt může způsobit nežádoucí účinky, jako jsou:

• horečka a nízký počet bílých krvinek (febrilní neutropenie)
• nevolnost
• zvracení
• boláky nebo zarudnutí v ústech
• bolesti hlavy
• bolesti svalů nebo kostí
• modřiny
• krvácení z nosu
• vysoké hladiny cukru v krvi

Váš lékař vás bude během užívání tohoto léku sledovat ohledně nežádoucích účinků a nabídne vám léčbu, která vám pomůže je zvládnout.

Několik dalších inhibitorů FLT3 je stále v klinických studiích, aby se zjistilo, zda fungují. Tyto zahrnují:

• crenolanib
• gilteritinib
• quizartinib

Vědci také studují, zda by transplantace kmenových buněk po léčbě inhibitorem FLT3 mohla snížit pravděpodobnost návratu rakoviny. Rovněž zkoumají, zda mohou být různé kombinace léků u lidí s touto mutací účinnější.

Odnést

Mít mutaci FLT3, pokud máte AML, znamenalo mít horší výsledek. Nyní léky jako Rydapt pomáhají zlepšit výhled. Nové léky a kombinace léků mohou v příštích letech ještě více prodloužit přežití.

Pokud vám byla diagnostikována AML, lékař vám otestuje rakovinu na FLT3 a další genové mutace. Vědět co nejvíce o svém nádoru pomůže lékaři najít pro vás nejúčinnější léčbu.